Урсоловая кислота [LifeBio.wiki]

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Урсолива – капсулы: желатиновые твердые, размер №00, корпус белый, крышечка розовая; внутри содержится белый или почти белый гранулированный порошок (по 10 шт. в упаковке ячейковой из пленки ПВХ и печатной лакированной алюминиевой фольги, по 1–3, 5 или 10 упаковок в картонной пачке; по 100, 50, 30, 20, 10 шт. в полимерных банках или в пластиковых флаконах с навинчиваемыми крышками, по 1 банке или флакону в картонной пачке).

Состав 1 капсулы:

  • активное вещество: урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – 250 мг;
  • вспомогательные компоненты: лактулоза, повидон низкомолекулярный К17, стеарат магния, тальк, микрокристаллическая целлюлоза;
  • капсула: желатин, диоксид титана, краситель азорубин.

Передозировка

Исследования на животных показали благотворное влияние урсоловой кислоты при употреблении её в доле 0,05-0,2% от общего рациона, что составляет около 10-40 мг на кг (базируясь на показателях массы тела и употреблении пищи); ожидаемая человеческая дозировка составляет 1,6-6,4 мг на кг массы тела; для человека с массой тела в 68 кг дозировка составит 110-440 мг.

Урсолив принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. В случаях, когда проглотить капсулу для пациента затруднительно, можно вскрыть ее и принять содержимое.

Рекомендованное дозирование Урсолива:

  • растворение холестериновых желчных камней: 10 мг/кг/сут, то есть при массе тела до 60 кг – 2 капсулы, при массе тела 60–80 кг – 3 капсулы, при массе тела 80–100 кг – 4 капсулы, при массе тела ˃ 100 кг – 5 капсул. Принимать капсулы следует вечером перед сном. Продолжительность курса – 6–12 месяцев. С целью предотвращения рецидивов рекомендуется продолжать прием препарата на протяжении нескольких месяцев после растворения камней;
  • симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза: 10–15 мг/кг/сут, то есть при массе тела 34–50 кг – 2 капсулы в сутки (по 1 капсуле утром и вечером), при массе тела 51–65 кг – 3 капсулы в сутки (по 1 капсуле утром, днем и вечером), при массе тела 66–85 кг – 4 капсулы в сутки (по 1 капсуле утром и днем и 2 капсулы вечером), при массе тела 86–110 кг – 5 капсул в сутки (по 1 капсуле утром и по 2 капсулы днем и вечером), при массе тела ˃ 110 кг – 6 капсул в сутки (по 2 капсулы утром, днем и вечером);
  • билиарный рефлюкс-гастрит: по 1 капсуле в сутки, перед сном. Продолжительность курса – от 10 дней до 6 месяцев, в случае необходимости терапию продляют до 2 лет;
  • хронические гепатиты различной этиологии, алкогольная болезнь печени, неалкогольная жировая болезнь печени: 10–15 мг/кг/сут, разделенные на 2–3 приема. Продолжительность курса – 0,5–1 год;
  • первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз (муковисцидоз): 12–15 мг/кг/сут, в случае необходимости доза может быть увеличена до 20–30 мг/кг/сут, суточную дозу делят на 2–3 приема. Продолжительность курса – от 0,5 года до нескольких лет;
  • дискинезия желчевыводящих путей по гипокинетическому типу: 10 мг/кг/сут, разделенные на 2 приема. Продолжительность курса – от 2 до 8 недель, в случае необходимости курс следует повторить.

Симптомом передозировки Урсолива является диарея.

Терапия: снижение дозы препарата, симптоматическое лечение, направленное на устранение обезвоживания (обильное питье, в случае тяжелого обезвоживания – внутривенное капельное введение жидкости).

Урсоловая кислота — это природное химическое соединение, которое содержится в самых разных растениях, таких как розмарин и яблоки. Некоторые исследования утверждают, что она обладает антиоксидантным, противовоспалительным и противораковым действием. Урсоловая кислота относится к классу соединений, называемых тритерпенами, которые естественным образом вырабатываются в растениях и животных.

Большое разнообразие растений, фруктов и цветов содержат различное количество урсоловой кислоты. Некоторые части растения (например, листья, кора и кожура плодов) иногда содержат больше урсоловой кислоты [ 6254168 , 3601259]

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

Некоторые источники урсоловой кислоты включают [ 6254168 , 3601259]:

  • Яблочная кожура
  • Майоран листья
  • Листья розмарина
  • Листья душицы
  • листья шалфея
  • Листья тимьяна
  • Листья лаванды и цветы
  • Листья и цветы боярышника
  • Эвкалипт листья и кора
  • Кофейные листья
  • Индийский миндаль листья

Механизм действия

Согласно исследованиям, урсоловая кислота может оказывать многократное воздействие на организм.

Одним из ключевых механизмов является способность урсоловой кислоты блокировать клеточные сигнальные пути. Блокируя определенные пути, такие как MAPK / ERK и PI3K / AKT / mTOR , урсоловая кислота может изменять то, как клетки растут и размножаются [16854453, 26610440, 23922935 ].

Урсоловая кислота также может ингибировать некоторые факторы транскрипции и ферменты. Например, некоторые исследования предполагают, что урсоловая кислота блокирует COX-2 , фермент, участвующий в воспалении, и NF-κB , фактор транскрипции, который играет важную роль в иммунном ответе [ 17663195, 24992474].

Некоторые другие потенциальные механизмы включают увеличение экспрессии генов в костных клетках, возможные антибактериальные свойства и стимулирование активности GLUT4 , важного переносчика глюкозы в организме [ 19894138 , 18822379 , 25312987 ].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Урсолив – гепатопротекторный, желчегонный, холелитолитический, гиполипидемический, гипохолестеринемический препарат, обладающий некоторыми иммуномодулирующими свойствами.

УДХК оказывает прямое протекторное воздействие на клетки печени, а также снижает гепатотоксичность гидрофобных солей желчных кислот. Кроме того, урсодезоксихолевая кислота понижает секрецию холестерина, уменьшает его кишечную абсорбцию и стимулирует выход из холестериновых камней в желчь, умеренно подавляет синтез холестерина в печени, тормозя ГМК-КоА-редуктазу, а также увеличивает его растворимость в желчевыводящей системе.

Применение Урсолива приводит к частичному или полному растворению холестериновых желчных камней, снижает концентрацию холестерина в желчи. УДХК стимулирует процесс образования и выведения желчи, ускоряя тем самым выведение токсичных желчных кислот через кишечник. При проникновении через мембрану гепатоцита, а также в процессе абсорбции в тонкой кишке УДХК конкурирует с иными желчными кислотами, приводя к снижению абсорбции токсичных желчных кислот в кишечнике и поступления их в печень, предотвращая их цитопатогенное действие.

Урсолив усиливает желудочную и панкреатическую секрецию, активность липазы, снижает литогенность желчи, увеличивая в ней концентрацию желчных кислот, обладает гипогликемическими свойствами.

Влияет на иммунологические реакции, снижая патологическую экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости HLA I на гепатоцитах и HLA II на холангиоцитах, подавляет продукцию интерлейкина-2, уменьшает число эозинофилов.

Фармакокинетика

Абсорбция УДХК происходит в основном (90%) в тонком кишечнике. Максимальная концентрация (Сmах) при приеме внутрь 250 мг препарата – 3,3 мкг/мл, достигается примерно за 2 ч.

Связывание с белками плазмы – 70%. УДХК проникает сквозь плацентарный барьер. При регулярном приеме Урсолива в дозах 13–15 мг/кг/сут УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке и составляет от 30 до 50% от общего содержания желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи.

Метаболизируется в печени с образованием тауринового и глицинового конъюгатов, секретирующихся в желчь. С желчью выводится от 50 до 70% принятой дозы УДХК, с мочой – 1%. Незначительное количество попадает в толстую кишку, расщепляется бактериями, в результате чего образуется литохолевая кислота, которая частично всасывается из толстой кишки, сульфатируется в печени и выводится в течение короткого промежутка времени в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Источники и структура

Источники

Урсоловая кислота является пентациклическим тритерпеноидом, который очень широко распространён в пищевых продуктах и травах.
Урсоловая кислота содержится в:

  • Яблоках (в основном кожура),1) соках клюквы,2) кожуре винограда3)
  • Аюрведических травах, например, святой базилик (0,25-0,48 сухой массы), базилик эвгенольный,4) индийский ладан, пунарнава, спаржа кистевидная
  • Травах из китайской народной медицины, включая зизифус настоящий, шалфей краснокорневищный и солодку
  • Различных травах, обладающих противодиабетическими эффектами, включая листья банабы, гиностемму пятилистную и боярышник перистонадрезаннный
  • Мате, крапиве, витексе священном
  • Семействе растений Silphium со средним значением в 1,5% сухой массы5)
  • Лантана Камара, кошачий ус6)
  • Специях, таких как розмарин, тимьян, орегано, лаванда и шалфей лекарственный
  • Горечавке,7) дамнакантусе индийском,8) обвойнике, эвкоммии, а также других травах, не входящих в состав добавок.

По-видимому, эта кислота распространена примерно так же широко, как и витамин С; множество трав не было включено в этот список, так как они либо не используются в качестве пищевых добавок, либо содержание урсоловой кислоты в них является слишком низким.

Структура

Гликозиды (прикреплённые к одному или более сахарам) урсоловой кислоты включают urs-12-en-3β-ol-28-oic кислоту 3β-D-глюкопиранозил-4′-октадеканоат (гликозид урсоловой кислоты из растений Лантана Камара9)).
Соединения, которые структурно связаны с урсоловой кислотой, не являясь при этом гликозидами, включают коросолевую кислоту, карофиллин, маслиновую кислоту, латанолевую кислоту, камарин и помолевую кислоту.

Показания к применению

  • растворение мелких и средних холестериновых камней при функционирующем желчном пузыре;
  • симптоматическая терапия при первичном билиарном циррозе (без признаков декомпенсации);
  • хронические гепатиты различной этиологии;
  • первичный склерозирующий холангит;
  • билиарный рефлюкс-гастрит;
  • кистозный фиброз (муковисцидоз);
  • алкогольная болезнь печени;
  • неалкогольный стеатогепатит;
  • дискинезия желчевыводящих путей.
  • размер камней в желчном пузыре более 20 мм;
  • наличие рентгеноконтрастных камней желчного пузыря и общего желчного протока;
  • атрофия желчного пузыря, нефункционирующий желчный пузырь, обструкция желчевыводящих путей;
  • острые воспалительные поражения желчного пузыря, желчных протоков и кишечника;
  • цирроз печени в стадии декомпенсации;
  • печеночная и почечная недостаточность в выраженной стадии;
  • активная фаза панкреатита;
  • повышенная сенситивность к любому компоненту Урсолива;
  • беременность и период лактации;
  • масса тела ˂ 34 кг.

Фармакология

Абсорбция

В ходе исследования, изучавшего поглощение кишечником урсоловой кислоты (из этанолового экстракта китайского лимонника) выяснилось, что дозировка 80 мг урсоловой кислоты на кг массы тела имела пероральную биодоступность, равную 0,6% на основе соединений AUC.10) При употреблении с клетками Caco-2, показатели базолатерального (часть мембраны, обращенная в сторону просвета) восстановления урсоловой кислоты составляли 15,9 /-3,2% и 19,0 /-4,2%.

Не было выявлено значительных расхождений при сравнении биодоступности урсоловой кислоты в изолированном состоянии при пероральном употреблении и урсоловой кислоты из растительных источников (в этом исследовании использовалась специя, известная как шалфей).
Обладает очень низкими показателями абсорбции в кишечнике.

В исследовании с использованием пероральной дозировки 80 мг урсоловой кислоты на кг массы тела крыс выяснилось, что период полураспада составил 4,3 часа, показатель Tmax был равен 1 часу, в то время как Cmax составил 294,8 нг на мл (645,5 нм), и AUC был равен 1175,3 нг в час на мл. Полураспад в этом исследовании был повторён на людях, которые получали инъекции микросом урсоловой кислоты (3,8 /-2,1 часов), другие параметры, достигнутые в этом исследовании на фоне инъекций со средней дозировкой 98 мг на м2 (базируясь на площади поверхности тела, которая, в среднем, составил 1,7 м2 у взрослого мужчины), составили 4 часа, если речь идёт о показателе Tmax, для Cmax значение равнялось 3404,6 /-748,8 нг на мл, а AUC0-∞ составило 9918,4 /-1215,2 нг в час на мл, причём уровень клиренса равнялся 10,0 /-1,2 л в час на м2.

Распределение

При пероральном употреблении вещества в доле 0,2% от общего рациона крыс в течение 11 недель (примерная дозировка составляет 40 мг на кг) урсоловая кислота обнаруживается в плазме почек (2,84 /-0,47 нмоль на мг), а также в самой почечной ткани (3,51 /-0,57 нмоль на мг); другие органы не подвергались тестирования, более низкие дозировки (0,05-0,1% от рациона) не обнаруживались.

Метаболизм

В одном исследовании, где крысы употребляли урсоловую кислоту или карофиллин (похожие структуры), отмечается, что более высокие дозировки обоих веществ, которых было достаточно для обнаружения в сыворотке, способствовали взаимопревращению веществ после перорального употребления их крысами.11)

Сердечно-сосудистые заболевания

Атеросклероз

Концентрации в 10 мкм и 30 мкм урсоловой кислоты в питьевой воде, принимаемые крысами в течение 24 недель, могут ускорить образование атерогенных бляшек. Это результаты не являются аксиомой, так как при изучении у мышей нокаута ApoE отмечается воздействие на липидный профиль.12)
С другой стороны, низкие дозировки урсоловой кислоты (0,2% от рациона), употребляемые мышами с диабетом, индуцированным стрептозотоцином и отсутствием рецептора ЛНП, были способными снизить на 53% поражения эндотелий на фоне диабета;

это предполагает защитный эффект на фоне реабилитации. Этот защитный эффект был более мощным, чем ресвератрол при 0,2%. Урсоловая кислота также может снижать миграцию моноцитов к эндотелию, что рассматривается как воспалительная реакция (таким образом, урсоловая кислота частично оказывает защитный эффект за счёт противовоспалительных свойств).

13)
Эти противоречия между двумя вышеописанными исследованиями были изучены третьей стороной.14) В общем, эта два исследования нельзя сравнивать за счёт большого количества отличий в методологии.
На сегодняшний день, выходит, что урсоловая кислота не оказывает значительного влияния на состояние сердечно-сосудистой системы, однако может оказывать некоторое защитное воздействие; необходимо провести больше исследований.

Эндотелий

В одном исследовании, in vitro, на основе взятых у людей эндотелиальных клеток из пупочной вены (HUVEC), отмечается, что урсоловая кислота может предотвращать дифференцировку клеток, индуцируя их гибель в обеих культурах при дозировке 12,5 мкм; в изолированных клетках эффект обеспечивался при 6,25 мкм.

Лекарственное взаимодействие

Механизмы

Урсоловая кислота действует как ингибитор фермента PTP1B,15) по которому исследования показали значение IC50 (концентрация, необходимая для ингибирования половины активного фермента) диапазоне 3,6 /-0,2 мкм, 3,08 мкм и 3,9 мкм;16) стоит отметить, что эффективность демонстрировалась неоднократно. Фермент PTP1B в отрицательном регуляторе инсулинового рецептора (подавляющего его эффекты) является терапевтической целью для лечения высокого уровня глюкозы в крови больных диабетом II типа.

Ингибирование урсоловой кислоты на PTP1B расширяет смежные ферменты протеинтирозинфосфатазы Т-клеток (TCPTP) и SRC гомологии фосфатазы-2 (SHP2) с одинаковой силой без никакой эффективности в отношении LARD1, PTPальфа или PTPэпсилон. Урсоловая кислота является в два раза более мощной, чем схожая по структуре молекула коросолевой кислоты (IC50 составляет 7,2 /-0,8 мкм).

17)
При концентрациях в 50-100 мкм урсоловая кислота может действовать в качестве имитатора инсулина, действуя на рецептора; данный эффект не удалось повторить при 10 мкм. В ходе единственного исследования стоит отметить явное сокращение глюкозы в крови при использовании инъекций урсоловой кислоты в дозировке 200 мг на кг, которая, по-видимому, оказывает влияние на рецепторы инсулина.

18)
При использовании низких концентраций, например, 1 мкг урсоловой кислоты на мл (0,45 мкм), отмечается увеличение эффективности биологически соответствующих концентраций инсулина, где инсулин сам по себе достигал максимальной стимуляции рецептора на протяжении 5 минут; при использовании 10 мкг урсоловой кислоты на мл максимальная стимуляция сохранялась в течение 15 минут, обеспечивая тем самым более длительное действие рецепторов инсулина, измеренное с помощью фосфорилирования Akt и ERK, а также транслокации GLUT4, где 1 нм инсулина с 10 мкг урсоловой кислоты на мл способствовал достижению транслокации GLUT4 до уровня, отмечаемого при 100 нм инсулина.

Абсорбция

Урсоловая кислота, схожая по структуре с пентациклическими тритерпеноидами, может ингибировать активность альфа-амилазы в большей степени, чем при использовании коросолевой кислоты или лупеола.20)

Вмешательства

Урсоловая кислота, по-видимому, может благотворно влиять на параметры диабета при использовании в качестве комбинированной терапии наряду с росиглитазоном (противодиабетический препарат) у мышей.
В стрептозотоцин-индуцированных диабетических мышей урсоловая кислота в качестве монотерапии при 0,05% от общего рациона (примерно 10 мг на кг) способствовала снижению уровня глюкозы в крови на 12,3% в сравнении с контрольными замерами в течение 4 недель;

в эксперименте, где использовалась четырёхкратная дозировка (0,2% от рациона) в течение 11 недель, отмечается снижение сывороточного уровня глюкозы на 53% у крыс с диабетом и повышенным содержанием жира (хотя глюкоза всё равно в два раза превышает уровень, отмечаемый у здоровых субъектов).21) Урсоловая кислота может способствовать снижению уровня глюкозы в крови дозозависимым образом (в ходе тестирований использовались дозировки от 0,05% до 0,2 от общег рациона) с аналогичной каролфиллину эффективностью.

Урсоловая кислота обладает благотворным воздействием сама по себе или в сочетании с другими противодиабетическими препаратами в отношении снижения уровня глюкозы в крови в течение экспериментального периода.
Снижение HbA1c было отмечено при использовании урсоловой кислоты в количестве 0,05% от общего рациона у диабетический мышей (на 9,5%), при увеличении дозировки до 0,1% – на 19%, при 0,2% – на 34% (все показатели сравнивались с контрольными замерами) в течение 10 недели, что также сопровождалось снижением гликозилированных белков и урсоловой кислоты в моче, незначительно уступая по эффективности карофиллину.

 урсоловая кислота

Снижение активности альдозоредуктазы отмечается in vivo при пероральном употреблении урсоловой кислоты дозозависимым образом; при 0,2% от рациона снижение составило 67% в сравнении с контрольными замерами (но всё ещё на 59% выше, чем у тех, у кого нет диабета), подтверждая предыдущие исследования in vitro, где отмечается ингибирование за счёт использования урсоловой кислоты на неконкурентной основе.

Исследование in vivo также отмечает незначительное благотворное влияние на активность сорбит-дигидрогеназы и глиоксалазы I, и противогликативные свойства отмечаются в печёночных тканях, где благотворное влияние регулирующих глюкозу ферментов (подавляют глюкозо-6-фосфатазу и повышают регуляцию глюкокиназы);

всё это обеспечивается при употреблении 0,05% вещества от общего рациона.
Может оказывать противогликативные эффекты, ослабляя побочные эффекты, вызываемые диабетом на фоне высокого уровня глюкозы в крови.
Помимо протигликативных защитных эффектом, низкие дозировки урсоловой кислоты (0,01% от рациона крыс) могли ослаблять уровень развития диабетической нефропатии, которая, возможно, является вторичной по отношению к противовоспалительных свойствам и снижению атеросклеротических поражений на фоне употреблении урсоловой кислоты;

Кортикостероиды

Подобные урсоловой кислоте компоненты (11-кетоурсоловая кислота и 3-ацетил1,11-кетоурсоловая кислота) были вовлечены в ингибирование фермента 11бета- гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа (11βHSD1), который конвертирует кортизон в активный кортизол со значениями IC50, равными 2,06 и 1,35 мкм соответственно.

29) Коросолевая кислота является более эффективной, чем другие составляющие протестированные при 0,81 мкм; сама по себе, урсоловая кислота имела показатель IC50, равный 1,9 мкм. Как минимум, при протестированных концентрациях, ни один из пентациклических тритерпеноидов не ингибировал фермент 11βHSD1, который катализирует превращение кортизона в кортизол.

Лептин

В рамках одного исследования отмечается снижение уровней циркулирующего лептина при использовании 0,14% урсоловой кислоты в рационе крыс, эти результаты могут быть подвержены влиянию потери массы тела. При отсутствии значительных изменений в массе тела концентрация лептина не изменяется значительно.

Андрогены

урсоловая кислота из разморина и яблок лечит рак

Урсоловая кислота, по-видимому, имеет слабую активность в качестве ингибитора ароматазы, хотя это может быть неуместным в связи с потенциалом и биодоступностью урсоловой кислоты.31) Производные урсоловой кислоты, по-видимому, могут быть бесполезными в ингибировании фермента ароматазы. Показатель IC50 урсоловой кислоты составляет 32 мкм, что в три раза меньше, чем при использовании апигенина (10 мкм).

Гормоны роста

Одно исследование при употреблении 150 мг урсоловой кислоты трижды в день (450 мг всего в день) с едой здоровыми людьми в течение восьми недель наряду с регулярными тренировками на выносливость показало, что употребление способствовало увеличению циркулирующих концентраций IGF-1 на 22,8% по сравнению с плацебо.

Простата

На примере крыс с доброкачественной гиперплазией предстательной железы при использовании 5 мг урсоловой кислоты на кг при пероральном употреблении наряду с инъекциями тестостерона показало подавление роста простаты в одинаковой степени, что и при активном контроле (10 мг финастерида на кг), а также подавление тестостерона и дигидротестостерона, конкурируя с финастеридом;

финастерид был более эффективным в снижении сывороточных уровнем специфического антигена простаты (PSA). Авторы предположили ингибирующий эффект 5альфа-редуктазы, хотя он не был установлен in vitro в ходе этого исследования (это исследование показало32) необходимость проведения дополнительных исследований).

Печень

В исследованиях, в рамках которых измерялись ферменты печени, не отмечается увеличений при пероральном употреблении 5 мг на кг в течение 4 недель.

Ангиогенез

Урсоловая кислота (а также связанные с ней компоненты: маслиновая кислота и карофиллин) известна в качестве ингибитора ангиогенеза, предотвращая образование новых кровеносных сосудов из больших. В клетках кровеносных сосудов урсоловая кислота, по-видимому, действует, ингибируя PI3K-Akt путь и индукцию оксида азота, которые подавляют изменения в клетках, предшествующие ангиогенезу.

Эти результаты отмечается in vivo при нетоксичных дозировках урсоловой кислоты; урсоловая кислота также ингибирует экспрессию MMP2 и MMP9 (необходимые промежуточные звенья для финальных этапов ангиогенеза в новой ткани).33)
Это ингибирование васкуляризации находится в стадии изучения, так как подозревается наличие у этого процесса противораковых терапевтических свойств, так как для образования новых опухолевых клеток требуется кровяной поток, а ангиогенез требуется для их выживаемости.

34) Предыдущее исследование, в ходе которого тестировались крысы, показало, что у экспериментальной группы, принимавшей урсоловую кислоту в дозировке 4,25 мкг на кг (50 мкммоль на кг) в течение 5 дней, отмечается увеличение на 42,03% васкуляризации в опухолях меланомы в сравнении с контрольными замерами.

УДХК при совместном приеме с циклоспорином увеличивает его абсорбцию.

Алюминийсодержащие антациды и ионообменные смолы (колестирамин) понижают всасывание УДХК.

При комплексной терапии с гиполипидемическими препаратами (особенно клофибрат), эстрогенами, неомицином, прогестеронами (пероральные контрацептивы) увеличивается насыщение желчи холестерином, а свойство УДХК растворять холестериновые камни может снижаться.

Взаимодействия с раковым метаболизмом

Ангиогенез

  • пищеварительная система: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области и правом подреберье, запор, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, кальцинирование желчных камней, диарея;
  • прочие нежелательные эффекты: недомогание, миалгии, головная боль, головокружение, аллергические реакции (зуд, крапивница, ангионевротический отек).

При приеме Урсолива с целью лечения билиарного цирроза возможна преходящая декомпенсация цирроза печени, самостоятельно проходящая после отмены препарата.

Жировая масса и ожирение

Механизм

Положительная регуляция содержимого c-Cbl связанного белка (CAP) и мРНК отмечается в адипоцитах, которые подвергались лечению с помощью 4-20 мкм урсоловой кислоты.
Урсоловая кислота в дозировке 4-20 мкм может ослаблять розиглитазон-индуцированное усвоение глюкозы в рамках устойчивых к инсулину жировых клеток in vitro, хотя комбинированное лечение связывают с более низкой дифференциацией адипоцитов, чем при использовании только розиглитазона.

Абсорбция

100 мг урсоловой кислоты на кг массы тела крыс может ослаблять увеличение триглицеридов в ответ на употребление жирной пищи, что, как считается, происходит за счёт ингибирования липазы в поджелудочной железе; эквивалент дозировки для человека составляет 16 мг на кг массы тела.

Вмешательства

Употребление 10 мг урсоловой кислоты на кг (дозировка для крыс) в течение 15 недель относительно здоровыми крысами, имеющими рацион в повышенным содержанием жиров, ослабило с 24% до 10,7% увеличение массы тела, что незначительно отличается от эффекта, достигаемого при употреблении 10 мг сибутрамина на кг массы тела.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

Это исследование показало, что индуцированные высоким содержанием жира изменения в адипокинах (грелин, лептин) в гистологии печени, были относительно нормализованы у обеих групп; урсоловая кислота ассоциируется с повышением уровня инсулина в группе с рационом с повышенным содержанием жиров, а также снижением уровней глюкозы у групп с нормальным рационом.24)

Особые указания

При применении Урсолива для растворения желчных камней целесообразно ежемесячно, а затем раз в 3 месяца проводить биохимический анализ крови с целью определения активности печеночных трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина. В случае повышенных показателей рекомендована отмена препарата.

Для контроля результатов терапии следует 1 раз в 6 месяцев проводить ультразвуковое и рентгенологическое исследование желчевыводящих путей. В случае, когда за 0,5–1 год частичного растворения конкрементов не произошло, маловероятно, что дальнейшее лечение будет эффективным.

Прервать лечение следует в случае обызвествления камней, частых приступов желчной колики, нарушений сократительной способности желчного пузыря.

После полного растворения конкрементов терапию рекомендовано продолжать еще 3 месяца с целью исключения рецидивов.

Согласно инструкции, Урсолив не снижает способность к концентрации внимания, а также быстроту психомоторных реакций.

Аналоги

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Аналогами Урсолива являются: Пмс-Урсодиол, Укрлив, Урсодекс, Урсолак, Урсолизин, Урсомакс, Урсоност, Урсосан, Урсофальк, Урсохол, Холудексан, Эксхол, Ливодекса.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Dieta-Tonus.ru
Adblock detector